CARES: исследование инъекционной терапии ВИЧ в Африке

Продолжающееся в Африке исследование CARES подтвердило эффективность инъекционной схемы каботегравир/рилпивирин: комбинация оказалась такой же эффективной, как и стандартное пероральное антиретровирусное лечение (АРТ).

Подробности были представлены на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2024). 

Исследование CARES

Инъекционная терапия длительного действия (ЛА) стала рекомендуемой альтернативой перороральным формам лечения ВИЧ-1 в странах с высоким уровнем дохода. Однако его роль в программах лечения в Африке до настоящего времени оставалась неопределенной из-за различных демографических факторов и характеристик вируса. Чтобы восполнить этот пробел, в продолжающемся рандомизированном исследовании фазы 3b оценивалась эффективность, безопасность и переносимость перехода с пероральной антиретровирусной терапии (АРТ) на ЛА в африканских условиях.

Специалисты отмечают, что здесь важно было учесть сразу несколько факторов: люди с ВИЧ в Африке с большей вероятностью ранее лечились препаратами ННИОТ и имеют резистентность к этой группе препаратов, что может поставить под угрозу активность рилпивирина. Также экспертов интересовал вопрос, насколько инъекционная терапия эффективна против вариантов ВИЧ, присутствующих в африканских популяциях (например, А1).

В исследование были включены 512 ВИЧ-1-положительных взрослых, стабильно получавших АРТ первой линии, с неопределяемой вирусной нагрузкой. 57% - женщины, средний возраст – 42 года. Среднее время приёма АРТ – 8 лет. 74% ранее получали ННИОТ. У 10% был выявлен промежуточный или высокий уровень устойчивости к рилпивирину, у 8% - к каботегравиру.

Участники были рандомизированы для продолжения пероральной АРТ (тенофовир, ламивудин и либо долутегравир, либо эфавиренз, либо невирапин) или перехода на внутримышечные инъекции каботегравира и рилпивирина каждые 8 недель. Мониторинг вирусной нагрузки проводился каждые 24 недели, при этом основным результатом была доля участников, у которых вирусная нагрузка сохранялась ниже 50 копий/мл на 48 неделе. 

Исследование длилось 96 недель. 82% участников получили все запланированные инъекции.

Результаты

Результаты исследования продемонстрировали не меньшую эффективность ЛА по сравнению со стандартной пероральной АРТ через 48 недель. Вирусную нагрузку менее 50 копий имели 96,9% пациентов в группе инъекций и 97,3% - в группе контроля.

Подавляющее большинство участников в обеих группах сохраняли подавление вируса, при этом наблюдалось минимальное количество случаев вирусологической неудачи. Нежелательные явления в целом были управляемыми, при этом частота прекращения лечения из-за побочных эффектов была низкой (побочные реакции 3 степени и выше возникли у трёх человек).

Важно отметить, что удовлетворенность лечением возросла среди участников, перешедших на терапию длительного действия. К 48-й неделе исследования удовлетворенность лечением увеличилась на 28% в группе инъекционной терапии и на 17% - в контрольной группе.

По итогам наблюдения было зафиксировано 2 подтвержденных случая рецидива вируса в группе инъекций: у одного участника вирусная нагрузка выросла до 8000 копий, у второго – до 44 000. В качестве причины эксперты указали – устойчивость к одному из препаратов.

Результаты подтвердили, что ЛА, в частности каботегравир и рилпивирин, могут быть жизнеспособным и безопасным вариантом для программ лечения ВИЧ-1 в странах Африки к югу от Сахары, особенно там, где преобладают уже существующая резистентность, специфические подтипы вируса и ожирение. Редкость вирусологической неудачи и приобретенной резистентности подчеркивает потенциальную эффективность ЛА в условиях ограниченных ресурсов и редкого мониторинга вирусной нагрузки.

Комментарии

Эксперты были обеспокоены тем, что подтип вируса А1 может оказаться менее восприимчивым к каботегравиру, чем подтип А6. Но исследование проблем с этой стороны не выявило. Кроме этого, инъекционная схема оказалась эффективной у пациентов с резистентностью к рилпивирину.

Авторы исследования отмечают, что выводы CARES являются важным шагом в обсуждении роли инъекционного каботегравира и рилпивирина в системе лечения ВИЧ.

Заключение

Исследование предоставляет ценные данные, подтверждающие интеграцию инъекционной терапии длительного действия в стратегии лечения ВИЧ-1 в Африке, потенциально предлагая улучшенную приверженность, удобство и результаты для людей, живущих с ВИЧ-1 в этом регионе. Для полной реализации преимуществ этого инновационного подхода к лечению в различных медицинских учреждениях необходимы дальнейшие исследования и усилия по внедрению.