Ученые Рутгерса предложили новый метод лечения МЛУ-ТБ
Исследование, проведенное группой специалистов из Медицинской школы Рутгерса в Нью-Джерси, позволило выявить генетически обусловленную причину развития у людей туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). По словам авторов работы, их открытие в будущем поможет разработать новые, более эффективные средства для лечения туберкулеза и борьбы с глобальной эпидемией МЛУ-ТБ.
Результаты исследования, проведенного д-ром Хасан Сафи и Дэвидом Алландом, были опубликованы 5 сентября в научном журнале PNAS.
Туберкулез является мировым лидером по количеству смертей среди инфекционных заболеваний. По данным CDC, только четверти населения мира в настоящее время инфицирована туберкулезом, и по крайней мере 1,3 миллиона человек умерли от этой болезни в 2017 году.
Проведенное специалистами исследование показало, что обратимые мутации в гене M.tuberculosis glpK, ответственном за одно из направлений обмена веществ, создают лекарственно-устойчивые штаммы ТБ к большинству препаратов первой линии.
«Обнаружив эти мутации, мы установили генетически обусловленную причину лекарственной устойчивости, и в результате у нас появилась уникальная возможность разработать и опробовать новые методы лечения, эффективные против резистентных штаммов […]», - прокомментировал полученные данные д-р Дэвид Алланд.
Результаты исследования также показали, что лекарственно-устойчивые формы ТБ накапливаются заметно быстрее без соответствующего лечения. Это может объяснить высокую частоту терапевтических неудач и рецидивов, возникающих, если ТБ не лечится в течение по крайней мере 6 месяцев.
Удивительно быстро обратимый характер обнаруженных мутаций приводит к кратковременной «толерантности» – синдрому привыкания (к лекарственным средствам) – и снижению реакции на повторное введение лекарств, которая, по-видимому, исчезает сразу после приостановки терапии. Такое необычное поведение, вероятно, объясняет, почему механизм «толерантности» не был обнаружен ранее.
Несмотря на десятилетия усилий по предотвращению распространения инфекции, длительность и сложность лечения туберкулеза продолжают создавать серьезные трудности для глобальных шагов по борьбе с заболеванием.
Например, большинство случаев туберкулеза нужно лечить в течение 6 месяцев с момента постановки диагноза, однако, несмотря на это в мире крайне распространены случаи рецидивов. По статистике около 20% пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом сталкиваются с рецидивом, если проходят лечение менее 6 месяцев, и приблизительно 5% - даже если не прекращают терапию в течение полугода.
Лекарственная устойчивость записана в генетическом коде ТБ, но абсолютно любой штамм бактерии – даже тот, что ранее считался «восприимчивым к лекарствам» - может стать лекарственно-устойчивым путем обратимых мутаций в гене glpK.
Исследователи полагают, что лекарственная «толерантность» проистекает из способности туберкулеза бездействовать в иммунной системе хозяина. Это биологическая трансформация позволяет заболеванию адаптироваться к окружающей среде и в конечном итоге становится устойчивым к традиционным методам лечения.
Доктор Алланд и его исследовательская группа начали изучать это явление и обнаружили новый механизм лекарственной «толерантности», вызываемый генетически закодированными, но быстро обратимыми мутациями в бактериях Mycobacterium tuberculosis, которые можно использовать для разработки нового типа лекарств, способных быстро и эффективно вылечить МЛУ-ТБ.
Согласно данным исследования, препараты, эффективно действующие против фазового варианта M.tuberculosis, могут ускорить лечение ТБ и улучшить показатели излечения.
«Благодаря этому исследованию у нас появилась возможность отслеживать генетические мутации и управлять ими […]. Такого никогда раньше не было. Если мы хотим победить это заболевание, нам нужно найти эффективные методы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, и мы должны сделать это сейчас», - отметил д-р Алланд.