Экспертами НП "ФармАкта. Качество и Стандарты" были изучены возможности применения генной терапии при создании ЛС от ВИЧ

Активное применение в развитых странах высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) превратило ВИЧ-инфекциию из смертельно опасного недуга в контролируемую хроническую, но неизлечимую болезнь. Непрерывная пожизненная и дорогостоящая терапия ВААРТ сопряжена с долгосрочными побочными эффектами и появлением резистентных к терапии штаммов вируса.

Генная терапия позволяет вносить в клетки пациента трансгены, экспрессирующие анти ВИЧ агенты, влияющие, аналогично ВААРТ, на жизненный цикл вируса. В отличие от ВААРТ, действие генотерапевтических препаратов долговременно, так как анти-ВИЧ агенты появляются в клетках пациента уже после однократного приема и продолжают экспрессироваться в течение всей жизни модифицированных клеток. Известны анти-ВИЧ агенты на основе различных типов РНК (рибозимы, антисмысловые РНК, аптамеры РНК, РНК приманки, малые интерферирующие РНК) и белковые агенты, такие как RevM10, внутриклеточные антитела и интракины. Как показали результаты первых клинических испытаний, одна из основных проблем генной терапии - поддержание в модифицированных клетках необходимого уровня анти-ВИЧ активности. Известны несколько генотерапевтических стратегий подавления экспрессии ко-рецептора хемокина CCR5, но со временем активность интегрированных в геном анти-CCR5 агентов затухает (“сайленсинг генов”).

Так называемый “берлинский пациент” привлек большое внимание общественности к CCR5 в качестве мишени генной терапии. Он был излечен пересадкой костного мозга от донора, клетки которого были устойчивы к ВИЧ в связи с наличием в геноме мутации CCR5Δ32. Использование в качестве анти-CCR5 агента нуклеаз цинковые пальцы (ZFN) позволит вносить такие изменения, что модифицированные клетки в течение всего срока жизни генерируют ВИЧ устойчивые лимфоциты, как у людей с мутацией CCR5Δ32. Клинические испытания этого подхода продолжаются.

Особого внимания заслуживает разработка метода лечение ВИЧ-инфицированных клеток с использованием tre- рекомбиназных агентов Предварительные эксперименты показали, что использование данных препаратов приводит к удалению интегрированной провирусной ДНК вируса из генома в клеточных линиях и в экспериментах на мышах. Это важный шаг, позволяющий уничтожить скрытые резервуары вируса и полностью искоренить его из организма.

Несомненно, генная терапия станет важнейшей темой научных фармацевтических разработок на долговременную перспективу, так как потенциально способна обеспечить эффективное лечение или даже полное излечение ВИЧ-инфекции после однократного применения препарата.