ВИЧ как оружие против самого себя: новая надежда на излечение

Группа техасских исследователей представила новую стратегию, которая может приблизить человечество к излечению от ВИЧ. Суть метода  заставить сам вирус стать «смертельным фактором» для клеток, в которых он скрывается. Такой подход, по мнению ученых, способен решить одну из главных проблем: ликвидировать вирусные резервуары, которые мешают полностью победить инфекцию.

Даже при успешном антиретровирусном лечении часть вируса остаётся в латентных («спящих») клетках. Эти скрытые резервуары недоступны для АРВТ и если прекратить лечение, они активируются и вирус начнет снова размножаться.

Существующий метод «активируй и уничтожь» (shock and kill) направлен на то, чтобы пробудить вирус, после чего иммунная система или препараты должны уничтожить зараженные клетки. Однако на практике добиться этого крайне сложно.

Ученые из Исследовательского института Houston Methodist под руководством доктора Мин Ли предложили усовершенствованный вариант. С помощью блокировки процессов аутофагии и апоптоза, исследователи решили сделать заражённые клетки менее устойчивыми к повреждениям, чтобы активация вируса сама приводила к гибели клетки. 

Апоптоз — ключевой компонент здорового старения и обновления клеток в нашем организме. Он активируется, когда клетка уже слишком стара или повреждена, чтобы продолжать жить. Также наличие вируса служит для клетки идеальным сигналом к ​​самоуничтожению, гарантируя ей самоликвидацию, не причиняя вреда другим клеткам.

Процесс аутофагии подразумевает «переваривание» поврежденных компонентов, чтобы повторно использовать их строительные блоки для создания новых, более здоровых компонентов. 

Испытания проводились на лабораторных мышах с иммунной системой, схожей с человеческой, а также на иммунных клетках, выделенных из крови пациентов. В ходе экспериментов использовали комбинацию из четырёх молекул. Молекула ABT-263 использовалось для подавления клеточных сигналов, останавливающих или замедляющих апоптоз, что делало клетку более склонной к гибели при повреждении. Другая молекула, SAR405, использовалась для блокирования аутофагии, что еще больше снижало способность клетки противостоять апоптозу. 

В коктейль были добавлены две другие молекулы, известные как агенты, обращающие латентность. Их роль заключается в пробуждении спящего ВИЧ. Молекулы значительно ускорили этот процесс, иначе вирус может спать годами. 

Мыши и клетки были инфицированы ВИЧ для создания резервуаров. Затем им была назначена антиретровирусная терапия, которая снизила вирусную нагрузку до неопределяемого уровня. 

У гуманизированных мышей был восьминедельный период наблюдения. Для человеческих иммунных клеток, культивируемых в лабораторной чашке Петри, было проведено только одно измерение сразу после окончания лечения.После прекращения терапии у 69% подопытных мышей вирус не проявился вновь, тогда как в контрольной группе инфекция вернулась у всех.

Похожие результаты получены и в экспериментах с человеческими клетками: в образцах, обработанных по новой методике, вирус не выявлялся даже после окончания терапии, а полных вирусных последовательностей, способных к размножению, не обнаружили вовсе.

Важное ограничение такого подхода: этот метод действует только на полноценные вирусы, способные активироваться и размножаться. Большинство дефектных форм ВИЧ остаются в клетках, не вызывая их гибели.

Пока это лишь доклинические исследования, и говорить о скором применении на людях рано. Модели на мышах не могут полностью повторить процессы, происходящие в человеческом организме, а вмешательство в механизмы клеточной устойчивости может иметь побочные эффекты.

Но сама идея использовать силу вируса против него самого открывает новые возможности в поисках лекарства от ВИЧ. В будущем этот метод может стать частью комплексной терапии, направленной не просто на подавление вируса, а на его полное уничтожение.