Доравирин более эффективно подавляет ВИЧ, чем комбинация дарунавир/ритонавир
Экспериментальный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) доравирин показал большую эффективность в части подавления вирусной нагрузки ВИЧ, чем схема дарунавир/ритонавир. Таковы результаты клинических исследований 3 фазы, полученные по итогам 96 недель наблюдения и представленные на минувшей неделе в Амстердаме на XXII Международной конференции по СПИДу (AIDS 2018).
Как заявили специалисты, после почти двух лет терапии подавленная вирусная нагрузка (менее 50 копий/мл) наблюдалось у 73% людей, получавших доравирин, в то время как среди использовавших дарунавир/ритонавир такой ВН добились лишь 66% людей.
Ученые добавили, что за все время наблюдений только у двух человек развилась резистентность к доравирину.
Доравирин – новейший ННИОТ. Лабораторные исследования показали, что лекарственное средство эффективно как против вируса «дикого» типа, так и против ВИЧ с мутациями, которые придают ему устойчивость к другим препаратам класса ННИОТ.
Результаты исследования фазы 3, представленные на конференции IAS 2017, показали, что режим фиксированной дозы, содержащий доравирин, тенофовир и ламивудин, не уступает эфавирензу, тенофовиру и эмтрицитабину.
В свою очередь исследование DRIVE-FORWARD (фаза 3), включившее «наивных» ВИЧ-позитивных пациентов, должно было показать, не уступает ли доравирин в эффективности ингибитору протеазы дарунавир/ритонавир при использовании в комбинации с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ).
После 48 недель терапии 83% пациентов, получавших доравирин, имели неопределяемую вирусную нагрузку. В сравнении с ними только 80% людей, принимавших дарунавир/ритонавир, достигли тех же результатов.
Исследователи продолжили наблюдение за препаратом до 96 недели. Помимо данных о вирусологическом подавлении ученых также интересовали показатели прекращения лечения, безопасности и изменений в профилях липидов.
КИ было многоцентровым, рандомизированным и двойным слепым. В общей сложности в нем приняли участие 766 человек (383 на каждый препарат). Примерно три четверти из них были белыми, а средний возраст составлял 35 лет. На исходном уровне среднее количество клеток CD4 составляло 422 клетки/мм3, а средняя вирусная нагрузка составляла немногим более 25 000 копий/мл.
На 96 неделе 73% пациентов, получавших доравирин, и 66% людей в группе дарунавир/ ритонавир имели вирусную нагрузку менее 50 копий/мл. При этом эффективность доравирина не была связана с исходной вирусной нагрузкой.
Только два человека прекратили принимать препарат из-за выработавшейся резистентности. Профиль побочных явлений также был достаточно мягким (расстройства пищеварительного тракта, головные боли наблюдались лишь у трети принимавших доравирин).
Изменения в липидах крови также показали преимущество новейшего ННИОТ. Холестерин ЛПНП умеренно снижался у людей, принимавших доравирин, в сравнении с участниками, использующими ингибитор протеазы. Здесь показатель демонстрировал рост на 14 мг/дл.