Представлены первые данные по безопасности АРВ-инъекции продленного действия VM-1500A-LAI
Входящий в класс ННИОТ препарат VM1500A обладает уникальным профилем фармакокинетики и активностью широкого спектра действия в отношении различных штаммов ВИЧ-1. Пероральная форма элсульфавирина, пролекарства VM1500A, была одобрена в России в 2017 году под торговым наименованием Elpida® для лечения пациентов с ВИЧ-1 в составе стандартной комбинированной терапии. Инъекционная форма длительного действия (LAI) VM1500A была разработана в целях расширения диапазона схем АРВТ.
На CROI 2020 были представлены предварительные данные продолжающегося открытого одноцентрового исследования фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и многократных внутримышечных (IM) инъекций здоровым добровольцам нано-препарата LAI VM-1500A (VM1500A-LAI).
В работе приняли участие 30 неинфицированных ВИЧ людей, получавших однократные возрастающие дозы (SAD) VM-1500A по 150, 300, 600 и 1200 мг после 2-недельного введения 20 мг капсул Elpida® в день.
Наблюдения велись в течение 35 дней после введения каждой инъекции. Также в рамках анализа собирались образцы крови для оценки фармакокинетики состава. В когортах SAD основным параметром фармакокинетики была постоянная медианная концентрация VM1500A в плазме, превышающая целевой минимальный уровень (связанный с эффективностью ежедневной пероральной дозы 20 мг Elpida® в течение 96 недель терапии у ВИЧ-позитивных) Ctrough – 61 нг/мл.
После завершения приема 1200 мг среди участников была отобрана группа для получения нескольких инъекций IM состава (один раз в месяц), и в настоящее время данный этап КИ продолжается.
В исследовании SAD в общей сложности принял участие 21 мужчина (5 азиатов, 16 кавказцев) со средним возрастом 26 лет и средним ИМТ 23,9 кг / м2.
Не было установлено существенных базовых различий между группами участников. Наблюдаемый профиль фармакокинетики IM VM-1500A-LAI согласуется с устойчивой доставкой.
Медианные концентрации плазмы (диапазон) VM1500A спустя 35 дней после введения составляли 71 (52, 190), 42 (29, 44), 25 (17, 28) и 19 (12, 19) нг/мл для 1200, 600, 300 и 150 мг соответственно.
Все дозы хорошо переносились, и была установлена концентрация, не вызывающая токсичности. Боль и раздражение в месте инъекции присутствовали лишь при самой высокой дозировке. Не было установлено ни одного случая серьезных неблагоприятных событий. Большинство побочных эффектов были относительно мягкими (1 класс) и легко снимались.
Таким образом VM-1500A-LAI в дозировке 600 мг держался в плазме крови на среднем медианном уровне выше целевого минимального уровня в течение по меньшей мере 3 недель. VM-1500A-LAI дозировкой 1200 мг имел средний уровень в плазме выше целевого в течение 35 дней и более. Состав продленного действия VM1500A-LAI хорошо переносился и имел приемлемый профиль фармакокинетики после однократного внутримышечного введения в диапазоне от 150 до 1200 мг.