Одна инъекция ленакапавира каждые 6 месяцев
На научной конференции в Глазго (HIV Glasgow 2020) были представлены результаты пилотного исследования фазы 1b по оценке нового препарата ленакапавир от компании Gilead, пишет i-base. Данные исследования также включали результаты по лекарственной устойчивости. Ранее компания сообщала, что рассматривает ленакапавир в качестве компонента режима длительного действия в сочетании с другими АРВТ.
Ленакапавир (ранее GS-6207) - это первый в своем классе ингибитор капсида, активный на нескольких этапах жизненного цикла вируса. Он обладает высокой эффективностью к ВИЧ, который устойчив к лекарствам других классов, включая ингибиторы созревания. Ожидается, что для лечения пациенту будет достаточно однократной подкожной инъекции на шесть месяцев.
В исследовании приняли участие 39 человек, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Участников разделили на группы в случайном порядке, по размеру разовой дозы ленакапавира (20, 50, 150, 450 и 750 мг) или плацебо в качестве монотерапии. Прием АРТ биктегравир / TAF (тенофовира алафенамид / FTC (эмтрицитабин) был начат на 10-й день, а последующее наблюдение продолжалось до 225-го дня.
На исходном уровне исследования у всех участников была предрасположенность к ленакапавиру и не было выявлено мутаций капсида. Однако на 10-й день у двоих участников из групп с самыми низкими дозами (20 и 50 мг) была выявлена мутация.
Случай из группы 20 мг показал смесь Q67Q / H на 10 день, однако вирусная нагрузка продолжала снижаться после добавления АРТ. Случай в группе 50 мг был обнаружен на 7 день с помощью чувствительного секвенирования нового поколения. Но он доказывает факт вирусного отскока за несколько дней до начала приема дополнительной АРТ на 10 день.
В результате оба участника достигли неопределяемой вирусной нагрузки на АРТ. Никаких других замен в капсиде при использовании теста Seq-IT секвенирования нового поколения не наблюдалось. Устойчивость к типу ВИЧ-2 еще не исследовалась.
Исследование показало, что при более высоких дозах препарата, развитие резистентности маловероятно. Максимальное снижение вирусной нагрузки наблюдалось в группах между дозами 50 и 150 мг, при средней концентрации ленакапавира > 4,4 нг / мл (IQ> 1,1). Данные показатели гораздо ниже дозировок, выбранных для клинической программы фазы 2/3 - 300 мг и 600 мг, концентрация которых должна колебаться от 24 нг / мл (минимум) до 67 нг / мл (максимум), и (IQ> 8) через шесть месяцев. Что в свою очередь свидетельствует о низкой вероятности развития лекарственной устойчивости.
На сегодняшний день не известно, какие еще препараты длительного действия будут использоваться с ленакапавиром. Для людей, принимающих АРТ, с точки зрения технических и финансовых составляющих, были бы допустимы – пероральная форма ленакапавира для приема 1 раз в месяц или годичный имплантат.