Схема из двух АРВ-препаратов оказывает влияние на активацию макрофагов

Исследователи в Каннах, Ницце и Ниме отметили растущую популярность двухкомпонентных антиретровирусных схем, доказавшие свою вирусологическую эффективность. Но вопрос о том, проникает ли двухкомпонентная антиретровирусная терапия (АРВТ) в ткани и клеточные резервуары так же, как и комбинации из трех препаратов, остается открытым. Это проникновение может иметь решающее значение для подавления иммунной активации, которое связано с клиническими исходами у людей с ВИЧ. 

Предыдущие исследования связывали двойную антиретровирусную терапию с более высокими уровнями трех воспалительных маркеров. На конференции AIDS 2022 группа ученых из Канн представила новое исследование по переключению трехкомпонентной схемы лечения ВИЧ-инфекции на схему из двух препаратов. 

Исследование 

В исследовании приняли участие пациенты на тройной схеме, регулярно принимающие терапию и с вирусной нагрузкой ниже 50 копий, которая держалась не менее шести месяцев. Эксперты исключили людей, с плохой приверженностью и людей, принимающих четыре антиретровирусных препарата.  

Всего в исследовании приняло участие 14 человек. Двенадцать из которых, были мужчины. Средний возраст составил 56,7 года. Среднее количество CD4 клеток составило 645, количество CD8 – 687. 

Восемь человек принимали два НИОТ и ингибитор интегразы. Пять человек принимали два НИОТ и ННИОТ и один человек принимал другой режим. Одиннадцать человек перешли на долутегравир + рилпивирин и три — на долутегравир + ламивудин. 

На основании возраста, количества лет с ВИЧ, количества лет на АРВТ, соотношения CD4/CD8, количества пройденных схем и траекторий изученных маркеров активации, исследователи поделили людей на две группы: 7 человек с более низкой вероятностью активации иммунитета и 7 человек - с большей вероятностью. 

Ученые измерили маркеры иммунной активации (IP-10, MCP-1, sCD163, sCD14) перед переключением схем, через 6 месяцев после переключения и через 18–24 месяца. 

Через шесть месяцев уровень sCD163 (маркера активации макрофагов*) повысился незначительно (на 6,77%), а к 21-му месяцу почти на 36% (значимо при P = 0,003). У семи человек с более высокой вероятностью иммунной активации изменение уровня sCD163 через 6 месяцев составило 21% (P = 0,078, незначительно) и почти на 53% (P = 0,016, достоверно) - к 21-му месяцу исследования. У семи пациентов с более низкой вероятностью активации изменения через 6 и 21 месяц составили -7,7% (P = 0,128, незначительно) и 19,0% (P = 0,219, недостоверно). 

Вывод 

Увеличение активации макрофагов было значительным для всех участников исследования и было выше у людей с низким надиром CD4, у людей, имеющих в прошлом СПИД и у людей, с обнаруживаемой остаточной виремией во время последующего наблюдения.  

Исследователи отметили, что клиническое влияние активации макрофагов у таких пациентов еще предстоит определить, но эксперты упомянули исследования, показывающие, что sCD163 является фактором риска для состояний, не связанных со СПИДом, включая связанные с ВИЧ нейрокогнитивные расстройства, сердечно-сосудистые заболевания и фиброз печени (1). 

Ученые выдвинули две гипотезы, объясняющие активацию макрофагов после переключения с трех на двухкомпонентную схему:  

1. низкое проникновение ингибиторов интегразы в лимфатические узлы и прекращение приема 1 НИОТ может привести к недостаточному антиретровирусному давлению в вирусных резервуарах. 
2. переход с 2 НИОТ на 1 может снизить способность схемы подавлять передачу ВИЧ-1 от клетки к клетке. 

*Макрофаги – клетки, способные поглощать и переваривать чужеродные или вредные для организма частицы: бактерии, остатки разрушенных клеток и т.д. Макрофаги выполняют в организме многие важные функции. Они не только сами поглощают возбудители инфекций, но и как бы «знакомят» с ними лимфоциты, за счет чего развивается иммунный ответ. Макрофаги играют главную роль в борьбе организма с вирусами и участвуют в разрушении опухолевых клеток. Кроме того, макрофаги участвуют в синтезе многочисленных регуляторных веществ и ферментов. 

(1)  Лидофски А., Холмс Дж. А., Фини Э. Р. и соавт. Растворимый маркер активации макрофагов CD163 является динамическим маркером фиброгенеза печени при коинфекции вирусом иммунодефицита человека/вирусом гепатита С. J заразить Dis. 2018; 218:1394-1403. 

Маккиббен Р.А., Марголик Дж.Б., Гринспун С. и др. Повышенные уровни маркеров активации моноцитов связаны с субклиническим атеросклерозом у мужчин с ВИЧ-инфекцией и без нее. J заразить Dis. 2015;211:1219-1228. 

Кнудсен Т.Б., Эртнер Г., Петерсен Дж. и соавт. Уровень растворимого CD163 в плазме независимо предсказывает смертность от всех причин у ВИЧ-1-инфицированных. Клин Инфекция Дис. 2016; 214:1198-1204. 

Касли А., Уильямс Л., Джеймс И. и др. Уровни CXCL10, sCD163 и sCD14 в плазме имеют четкую связь с антиретровирусным лечением и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Плос Один. 2016;11:e0158169.