Ученые: стратегии функционального лечения ВИЧ должны стать приоритетными
Как известно, поиск новых средств от ВИЧ сегодня нередко идет по пути изучения способов уничтожения инфицированных клеток.
Однако, согласно данным исследования группы специалистов из Каролинского института Швеции и Университета Пенсильвании (США), данным подходом можно будет пренебречь при обнаружении эффективного функционального лечения. В статье, посвященной анализу результатов терапии в подгруппе ВИЧ-позитивных людей, способных жить с вирусом без приема АРВТ, ученые обнаружили, что их лимфоциты на достаточном уровне подавляют вирус, не уничтожая при этом инфицированные клетки.
ВИЧ-инфекция – крайне актуальная проблема для здравоохранения во всем мире, поскольку человечество до сих пор не изобрело ни вакцины, ни лекарства, позволяющего излечить вирус. ВИЧ-инфекция обычно приводит к потере CD4+ T-клеток, типа лейкоцитов, который совместно с CD8+ T-клетками атакует и уничтожает инфекции. Чем меньше CD4+ Т-клеток у человека, тем хуже его иммунитет.
Однако менее чем у 1% ВИЧ-позитивных людей имеется стабильное количество CD4+ Т-клеток при неопределяемой вирусной нагрузке ВИЧ, что позволяет им жить с вирусом без терапии. Эта группа, известная как «элитные контроллеры», имеет более эффективные CD8+ T-клетки, чем большинство ВИЧ-позитивных людей.
В исследовании, опубликованном в Science Translational Medicine, специалисты хотели установить, как именно CD8+ T-клетки «элитных контроллеров» удерживают ВИЧ от размножения и развития до стадии СПИДа. Они собрали образцы крови и биопсии тканей лимфатических узлов в общей сложности у 51 человека с ВИЧ, включая 12 «элитных контроллеров», из трех районов в США и Мексике.
С помощью анализа секвенирования одноклеточной РНК, метода, используемого для изучения отдельных клеток, специалисты обнаружили, что у «элитных контроллеров» в лимфоидной ткани было больше ВИЧ-специфических CD8+ Т-клеток, чем у других, но это были так называемые нецитолитические клетки, это означает, что они не убивали инфицированные клетки.
Вместо этого CD8+ Т-клетки «элитных контроллеров» имели четкий транскрипционный профиль и были способны подавлять репликацию ВИЧ посредством усиленной рибосомальной функции, что означает, что они лучше переводили белки из аминокислот. Это приводило к производству все большего количества цитокинов, небольших белковых молекул, которые важны для клеточной коммуникации, и тем самым повышало полифункциональность клеток.
«Эти результаты противоречат парадигме борьбы с ВИЧ, которая заключается в поиске лекарства, направленного на уничтожение инфицированных клеток, - считает доцент кафедры медицины в Каролинском институте д-р Маркус Буггерт. - Хотя эти стратегии все еще способны работать, наше исследование поддерживает модель, в которой подавление вируса, а не его уничтожение, может фактически послужить функциональным лечением».