Исследование показало, что долутегравир распределяется в организме неравномерно

Анализ образцов тканей 6 человек с ВИЧ, которые завещали свои тела науке, выявил различные концентрации долутегравира (DTG) в разных участках тела. Как ожидалось, в головном и спинном мозге концентрации были ниже, а в кишечнике и селезёнке, где находится большая часть иммунной системы, – выше. Но эксперты измерили концентрации препарата и в других органах и тканях. Подробности опубликованы в Aidsmap.

Исследование

Ранее все 6 доноров получали терапию на основе долутегравира. В течение шести часов после смерти у каждого из них были собраны и проанализированы 22 образца тканей из разных участков тела. Доноры были старше 50 лет, вирусная нагрузка была подавлена, средний уровень CD4 – 277 клеток. Время лечения на основе DTG колебалось от 2 месяцев до 3 лет.

Распределение лекарств по тканям

Ключевой особенностью препаратов является их свойство достигать целевых анатомических участков. В случае с ВИЧ желательно, чтобы лекарство достигало оптимальных концентраций в иммунных тканях и резервуарах вируса.

Центральная нервная система (ЦНС) является одним из резервуаров ВИЧ, однако большинство лекарств не могут достичь в этом месте тех же концентраций, что и в остальном организме. Это связано с защитным гематоэнцефалическим барьером.

Вот что выяснили учёные:

• Концентрации DTG в разных частях ЦНС были равномерные, но более чем в 10 раз ниже, чем в кишечнике, и колебались от 24 до 63 нг/г (нанограмм препарата на грамм образца ткани).
• В кишечнике и селезёнке, а также в почках и печени DTG достигал самых высоких концентраций (от 514 до 945 нг/г).
• В жировых тканях, лёгких, поджелудочной железе и сердце концентрации оставались высокими и колебались от 281 до 399 нг/г.
• 2 донора, помимо DTG, принимали рилпивирин и дарунавир. Эксперты установили, что оба препарата достигают самых высоких концентраций в печени и кишечнике.

Комментарии

При лечении ВИЧ концентрация препарата коррелирует с подавлением вируса, а концентрация ниже оптимальной может привести к неэффективности лечения.

Из-за физиологических различий лекарства обычно накапливаются неравномерно в разных участках тела. Важно понимать, достигает ли препарат достаточных концентраций в органах-мишенях, а это делать очень сложно в отношении некоторых тканей, например, ЦНС.

Вот почему 6 человек, которые пожертвовали свои образцы после смерти, «внесли значительный вклад в улучшение понимания ВИЧ и его лечения», подчёркивают авторы исследования.