Люди с устойчивостью к ННИОТ хуже реагируют на долутегравир
Устойчивость к ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы (ННИОТ) оказывает влияние на эффективность антиретровирусного лечения, включающего ингибитор интегразы долутегравир. Результаты большого исследования были опубликованы в Nature Communications международной командой, связанной с ADVANCE, передает Aidsmap.
Антиретровирусное лечение, содержащее ингибитор интегразы долутегравир, рекомендовано Всемирной организацией здравоохранения в качестве предпочтительного варианта для всех, кто начинает лечение. Большинство стран ввели комбинированные таблетки, включая долутегравир, для замены старых препаратов, содержащих ННИОТ эфавиренц или невирапин.
Резистентность к ННИОТ может быть и у людей с ВИЧ, ранее не принимавших АРТ с данными препаратами, так как вирусы с мутациями устойчивости передаются половым путем. В прошлом использовался только невирапин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ, но такая практика часто приводила к развитию у женщин устойчивости к этому препарату.
Исследование, проведенное в Южной Африке в 2017 году, показало, что примерно каждый шестой человек уже имел устойчивость по крайней мере к одному антиретровирусному препарату до начала лечения, а 15% имели устойчивость к ННИОТ. Систематический обзор, опубликованный в 2017 году, выявил высокие показатели устойчивости к ННИОТ у нелеченных людей в восточной и южной частях Африки. Обзор также показал, что уровень резистентности у нелеченных людей возрастает на целых 23% каждый год в южной части Африки.
Подобные открытия привели к тому, что Всемирная организация здравоохранения рекомендовала отказаться от лечения на основе ННИОТ и начать лечение с ингибитора интегразы. Долутегравир является предпочтительным вариантом из-за его высокого барьера для резистентности, низкой стоимости и отсутствия лекарственных взаимодействий.
Данные ADVANCE
В исследовании ADVANCE сравнивались две схемы на основе долутегравира со стандартным лечением, содержащим эфавиренц, в Южной Африке.
Исследование на лекарственную устойчивость определило её наличие среди 14% образцов, собранных у 991 участника в начале лечения. Практически все 14% образцов, имели устойчивость к ННИОТ. Устойчивость к лекарствам из класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, таким как ламивудин, была редкой и выявлялась только у 2% испытуемых. Образцы не тестировались на устойчивость к ингибиторам интегразы, но предыдущие исследования показали, что это крайне редко в Южной Африке.
В целом 83% участников исследования достигли вирусной супрессии (<50 копий / мл). Люди, имеющие лекарственную устойчивостью до начала лечения, с меньшей вероятностью достигали вирусную супрессиию 65% против 85%. У получавших эфавиренц 60% против 86%, и у тех, кто получал долутегравир 66% против 84%.
С поправкой на демографические факторы и приверженность, люди с лекарственной устойчивостью имели на 60% меньше шансов достичь подавленой вирусной нагрузки.
Влияние лекарственной устойчивости было очевидным, когда исследователи использовали более строгое определение: стойкая вирусологическая неудача (две последовательные вирусные нагрузки выше 200 копий / мл) (85% против 94%, p = 0,001 для долутегравира, 68% против 93%, p <0,001 в группе эфавиренца).
Тем не менее, лекарственная устойчивость не повлияла на степень снижения вирусной нагрузки через 12 недель после начала лечения в группе долутегравира. В то время, как у людей с лекарственной устойчивостью в группе эфавиренца наблюдалось значительно меньшее снижение вирусной нагрузки к 12-й неделе лечения.
Объяснения и последствия
Доктор Марк Зиднер и его коллеги говорят, что это первое исследование, в котором обнаружено влияние устойчивости к ННИОТ на лечение ингибитором интегразы. Они указывают на то, что исследования монотерапии долутегравиром во Франции и Нидерландах показали, что для проявления неэффективности лечения долутегравиром может потребоваться время, что согласуется с результатами исследования ADVANCE.
По словам исследователей, нельзя исключать поведенческое объяснение. У пациентов, принимающих долутегравир, резистентность к ННИОТ может быть маркером для людей, которые могут испытывать проблемы с соблюдением режима лечения, а не причиной неэффективности лечения.
В любом случае, исследователи считают, что для людей, принимающих или переходящих на долутегравир, необходим регулярный вирусологический мониторинг. Тестирование на устойчивость к ингибиторам интегразы должно стать частью эпиднадзора за резистентностью.
Также необходимо думать о разработке схем второго и третьего ряда для людей, потерпевших неудачу в лечении на основе долутегравира, особенно для тех, у кого есть устойчивости к ННИОТ.