Почему элитные контроллеры теряют способность подавлять ВИЧ без лекарств?

Американские ученые провели исследование с участием людей, которые могут естественным образом контролировать ВИЧ без терапии, но периодически теряют эту способность. Открытие, сделанное экспертами, позволяет определить механизмы, способные «переобучить» иммунную систему человека, пишет издание timesnownews. 

Контролеры

Ученые считают, что ВИЧ — «мастер уклонения от иммунной системы». Чтобы не дать организму найти и уничтожить его, он использует самые различные методы. Многим пациентам для подавления вируса требуется ежедневный прием терапии. Но есть люди, иммунная система которых способна контролировать ВИЧ без каких-либо лекарств — таких людей называют контроллерами.

Эксперты утверждают, что они могут подавлять вирус на неопределенный срок, но некоторые в конечном итоге теряют эту способность и нуждаются в лекарствах для подавления вируса. 

Чтобы найти причины подобных сбоев, исследователи во главе с научным сотрудником Ragon Дэвидом Коллинзом сравнили образцы, собранные за несколько лет у контроллеров, живущих с ВИЧ, в Сан-Франциско. В исследование были включены 17 человек с прерванным контролем и 17 с устойчивым контролем, чья иммунная система продолжала подавлять ВИЧ в течение многих лет наблюдения. 

Исследование

Цитотоксические Т-клетки выполняют две важные функции: они убивают инфицированные клетки и создают большое количество ВИЧ-специфических Т-клеток, которые могут выслеживать и убивать другие инфицированные клетки. Но если мутации в ВИЧ меняют антигены, Т-клетки не могут больше распознавать их. 

У прогрессоров (людей с ВИЧ, которые не могут контролировать вирус естественным путем и которым требуются лекарства для его подавления) Т-клетки быстро теряют чувствительность к антигенам ВИЧ и перестают реагировать на них. А у контроллеров, наоборот, Т-клетки на протяжении длительного времени успешно функционируют и подавляют вирус.

Команда ученых внимательно изучила ВИЧ-специфические Т-клетки в обеих группах и установила, что у контроллеров, которые потеряли способность подавлять ВИЧ, наблюдалось заметное снижение обеих способностей Т-клеток (уничтожать вирус и создавать другие клетки). Кроме того, эта дисфункция наблюдалась только в ответ на ВИЧ; Т-клетки были способны правильно реагировать на другие вирусные антигены. 

Результаты

Ученые выяснили, что потеря контроля происходит из-за дисфункции Т-лимфоцитов. В результате анализа выяснилось, что Т-клетки в утраченной контрольной группе имели повышенную экспрессию KLF2, гена, который при высокой экспрессии ухудшает способность Т-клеток к делению. Эксперты говорят, что в этих случаях ВИЧ-специфические Т-клетки постепенно теряют способность к размножению и становятся цитолитическими, иногда за годы до того, как контроль был утрачен.

«Исследование показывает, что потеря контроля заметно отличается от неспособности контролировать вирус. С каждым секретом, который раскрывает ВИЧ, у нас появляется возможность использовать эти знания в наших интересах», — говорит директор Ragon Брюс Уокер, доктор медицины, старший автор статьи. 

Эти знания могут в конечном итоге помочь исследователям в разработке методов лечения и вакцин, которые позволят тренировать иммунную систему. Ученые планируют продолжить свою работу, чтобы понять, почему Т-клетки становятся дисфункциональными у одних людей, а у других — нет.