ВИЧ-позитивные люди с НАЖБП подвержены высокому риску фиброза

Люди, живущие с ВИЧ и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), часто страдают от фиброза и подвержены риску его прогрессирования, сообщили исследователи на прошедшей в США Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020).

НАЖБП и его более тяжелая форма, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), ответственны за растущую долю прогрессирующих заболеваний печени, поскольку показатели ожирения во всем мире растут. Данные исследования, представленногона прошлогоднем Международном конгрессе по печени, показали, что распространенность НАЖБП более чем удвоилась в период с 2006 по 2016 год среди людей, живущих с ВИЧ в США. Другое наблюдение показало, что почти треть ВИЧ-положительных людей в Италии и Канаде имеют НАЖБП.

Накопление жира в печени вызывает воспаление, которое со временем может привести к фиброзу (накоплению рубцовой ткани), циррозу и раку печени. В настоящее время нет подтвержденных методов лечения НАЖБП или НАСГ, и динамика состояния пациентов чаще всего зависит от изменений образа жизни, таких как потеря веса и физические упражнения.

Д-р Линдсей Фурман из Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне представил результаты исследования фиброза печени среди ВИЧ-позитивных людей с НАЖБП в клиническом исследовании тесаморелина (Egrifta). Специалисты отметили, что тяжесть фиброза является самым сильным показателем смертности среди людей с НАЖБП, ассоциированной с ВИЧ.

Тесаморелин – это синтетический гормон, высвобождающий гормон роста, который способствует расщеплению жира. Он одобрен в США для лечения ожирения (липодистрофия) у людей, живущих с ВИЧ, но не одобрен в Европе.

В исследовании принял участие 61 человек. Около 80% них были мужчинами, 2/3 – белыми. У них был ВИЧ в среднем в течение 16 лет, и текущие данные CD4 были высокими, с медианой, превышающей 700 клеток / мм3 . Люди с хроническим гепатитом B или C, злоупотреблением алкоголя, плохо контролируемым диабетом или циррозом печени были исключены из исследования. НАЖБП была определена как имеющая содержание жира в печени 5% или более.

Участники были случайным образом разделены на группы для получения тесаморелина или плацебо путем ежедневных самостоятельных инъекций в течение 12 месяцев. Они прошли биопсию печени в начале исследования и через 12 месяцев после этого. Висцеральный жир (внутренний жир, окружающий органы брюшной полости) и подкожный жир (лежащий под кожей) измеряли с помощью МРТ-сканирования, а содержание жира в печени оценивали с помощью магнитно-резонансной спектроскопии.

Как сообщалось недавно в журнале The Lancet HIV, исследование показало, что тесморелин снижает содержание жира в печени и замедляет прогрессирование фиброза у людей с ВИЧ и НАЖБП.

В исследовании д-ра Фурмана, представленного на CROI, были проанализированы образцы биопсии, собранные в ходе наблюдений, в целях определения предикторов наличия и прогрессирования фиброза. Образцы были доступны для 58 человек, принимавших тесаморелин, и 24, получавших плацебо.

На момент начала исследования у трети участников был НАСГ, а 43% уже имели некоторую степень фиброза печени. Из них 36% имели умеренный фиброз (стадия F1), 40% - умеренный фиброз (стадия F2) и 24% - прогрессирующий фиброз (стадия F3).

Наличие фиброза было связано с большим количеством висцерального жира. Люди с фиброзом имели более высокие показатели активности НАЖБП - комплексную меру, состоящую из стеатоза (накопление жира), воспаления и «раздувания» (набухания) клеток печени, а также более высоких уровней ферментов печени АЛТ и АСТ (биомаркеры воспаления печени). Тем не менее, количество жира в печени значительно не отличалось между представителями групп.

Если взглянуть на принимавших плацебо – ситуацию, отражающую естественное течение прогрессирования заболевания печени без учета тесаморелина – 38% испытывали прогрессирование фиброза в течение 12 месяцев, 13% показали регрессию и 50% оставались стабильными. Более половины пациентов с прогрессированием фиброза не имели признаков фиброза на исходном уровне. Люди с худшим фиброзом на исходном уровне чаще всего наблюдали улучшение.

Более высокое содержание висцерального жира в начале исследования было единственным значимым предиктором прогрессирования фиброза. Содержание жира в печени, показатель активности НАЖБП и ИМТ на исходном уровне не были достоверно связаны с прогрессированием фиброза. Возраст, пол, продолжительность наличия ВИЧ и количество CD4 не были связаны ни с присутствием фиброза на исходном уровне, ни с его прогрессированием в будущем.

«Мы продемонстрировали высокую распространенность и прогрессирование фиброза печени у людей с ВИЧ и НАЖБП», - заключили специалисты.

Они отметили, что этот показатель был более чем в шесть раз выше, чем ранее наблюдавшиеся данные в общей популяции людей без ВИЧ.

«Было обнаружено, что висцеральное ожирение является новым клиническим предиктором ускоренного развития заболевания печени, что говорит о том, что методы лечения для уменьшения висцерального жира могут быть особенно эффективны при ВИЧ-ассоциированной НАЖБП», - подчеркнул ведущий автор работы, д-р Стив Гринспун из Гарвардской медицинской школы и больницы общего профиля штата Массачусетс.