У людей, начинающих лечение ВИЧ с помощью новых ингибиторов интегразы или дарунавира, увеличивается вес

ВИЧ-положительные люди, начинающие первое лечение с биктегравира или долутегравира, прибавляли в весе примерно на 2-4 кг больше, чем те, что принимали другие схемы лечения. О схожем эффекте сообщалось и для тех, кто принимал ингибитор протеазы дарунавир.

Исследование, проведенное доктором Стефани Рудерман из Вашингтонского университета, подчеркивает неоднородность увеличения веса между различными схемами антиретровирусной терапии после того, как люди, живущие с ВИЧ, начинают свое первое лечение, пишет Aidsmap.

Ингибиторы интегразы (ИИ) – это все еще относительно новый класс антиретровирусных препаратов. В последнее время появляется все больше свидетельств связи между использованием ИИ и набором веса. Однако у большинства исследований по этой проблеме были свои ограничения, такие как малое число участников, не отражающих разнообразие людей, живущих с ВИЧ, также не учитывались другие лекарства, влияющие на вес, например, антипсихотические препараты. Кроме того, во многих исследованиях сравнивались классы антиретровирусных препаратов, а не отдельные препараты. А некоторые оценивали результаты после того, как участники уже перешли на режим лечения, что потенциально учитывало эффекты от предыдущих отдельных препаратов.

Эти соображения побудили доктора Рудерман и ее коллег провести большое ретроспективное исследование, чтобы оценить различия в изменении веса по схеме антиретровирусной терапии среди людей, живущих с ВИЧ, с момента начала АРТ. 

Изучение

Исследователи использовали данные более 3 тысяч человек, которые начали свою первую АРТ, содержащую три или более антиретровирусных препарата, в период с 2012 по 2019 год. Изменение веса измерялось у лиц, принимавших 11 наиболее распространенных схем АРТ в течение первых шести месяцев лечения, а также во время всех последующих посещений.

Семь из одиннадцати оцениваемых схем включали тенофовир дизопроксил (TDF) и эмтрицитабин (FTC):

• Эфавиренц - EFV / TDF / FTC.
• Рилпивирин - RPV / TDF / FTC.
• Атазанавир усилен ритонавиром - ATVr / TDF / FTC.
• Дарунавир, усиленный ритонавиром - DRVr / TDF / FTC.
• Ралтегравир - RAL / TDF / FTC.
• Эльвитегравир, усиленный кобицистатом - EVGc / TDF / FTC
• Долутегравир - DTG / TDF / FTC.

Остальные четыре комбинации, оцениваемые для увеличения веса, были:

• Долутегравир с тенофовир алафенамидом и эмтрицитабином - DTG / TAF / FTC.
• Биктегравир с тенофовир алафенамидом и эмтрицитабином - BIC / TAF / FTC. 
• Эльвитегравир, усиленный кобицистатом, с тенофовир алафенамидом и эмтрицитабином - EVGc / TAF / FTC.
• Долутегравир с абакавиром и эмтрицитабином - DTG / ABC / FTC.

Чтобы определить конкретное влияние различных схем, исследователи скорректировали свой анализ с учетом возраста, пола, расы / этнической принадлежности, коинфекций гепатита B и C, надира CD4, диабета, статуса курения, недавнего использования антипсихотических препаратов, клинического центра, продолжительности АРТ и соотношения периода нахождения на АРТ с режимом.

Полученные результаты

Средний возраст во всем исследовании составлял 37 лет. В когорте было всего 505 женщин (16%). Среднее время наблюдения за первой схемой АРТ составило 1,9 года.

Когорта была этнически разнообразной, частота коинфекции гепатита B и C составляла 3% и 9% соответственно, средний надир CD4 варьировал от 295 до 432 в зависимости от схемы, указывая на то, что эта популяция начала АРТ с довольно высоким числом CD4.

Средний исходный вес составлял 79 кг, а исходный индекс массы тела (ИМТ) составлял 26 кг / м 2 .

Участники всех схем прибавили в весе после начала АРТ. Те, кто начинали EFV / TDF / FTC, набрали + 0,71 кг за первые шесть месяцев. По сравнению с этой схемой и с поправкой на другие факторы, которые могли повлиять на результаты, прибавка в весе за первые шесть месяцев была больше при использовании нескольких других схем:

• DRVr/TDF/FTC: + 3.7 kg (95% CI: 2.1-5.2).
• DTG / TDF / FTC: + 2,6 кг (95%: ДИ 1,3–3,9).
• DTG / ABC / FTC: + 2,3 кг (95%: ДИ 1,1–3,5).
• DTG / TAF / FTC: + 4,4 кг (95%: ДИ 2,1-6,6).
• BIC / TAF / FTC: + 3,9 кг (95%: ДИ 2,2 - 5,5).
• EVGc / TDF / FTC: + 1,8 кг (95%: ДИ 0,7–2,9).
• EVGc / TAF / FTC: + 1,9 кг (95%: ДИ 0,6–3,2).

В течение более длительного периода наблюдений прибавка в весе также была выше у участников, получавших дарунавир и схемы на основе INSTI, по сравнению с участниками, получавшими EFV / TDF / FTC. Общая картина изменения веса в зависимости от режима не различалась при поправке на недавнее количество CD4. Изменения веса были одинаковыми независимо от исходного ИМТ (выше или ниже 25 кг / м 2), хотя наблюдались небольшие различия, такие как большее увеличение веса при приеме атазанавира / ритонавира в группах с более низким ИМТ, чем в группах с более высоким ИМТ.

Выводы

Исследование подчеркивает различия в прибавке веса между ингибиторами интегразы. При этом увеличение веса больше на долутегравире или биктегравире, чем на элвитегравире. Увеличение веса на дарунавире также было статистически значимым. 

Еще одним примечательным открытием является больший набор веса у пациентов, получающих схемы TAF, по сравнению с режимами TDF, что соответствует результатам крупного клинического исследования в Южной Африке.

Авторы исследования предполагают, что прибавка в весе может быть следствием восстановления здоровья после начала АРТ. Также было выдвинуто предположение, что вирусологические преимущества ингибиторов интегразы способствуют более быстрому восстановления здоровья, чем другие классы АРВТ, что приводит к увеличению веса. 

Однако, согласно сегодняшним рекомендациям по лечению, люди с ВИЧ начинают лечение практически сразу с довольно высоким числом CD4 и без серьезных проблем со здоровьем. Следовательно, восстановление здоровье не было столь значительным, чтобы отразиться на наборе веса.

Кроме того, в ходе исследования было обнаружено, что увеличение веса на долутегравире и биктегравире было больше, чем на некоторых других ингибиторах интегразы, и гипотеза о восстановлении здоровья не может полностью объяснить связь между этими двумя препаратами и увеличением веса.