Вакцина против ВИЧ: поиски продолжаются
В минувший понедельник, 18 мая, отмечался день осведомленности о вакцинации против ВИЧ, пишут д-р Карл В. Диффенбах и д-р Энтони Фаучи из Международного общества по СПИДу (IAS). Специалисты напомнили о той грандиозной работе, которая ведется учеными по всему миру в направлении разработки терапевтических и профилактических вакцин, а также оценили перспективность каждого из исследований.
«Мы чтим усилия тысяч участников исследований и исследовательских групп […] Мы также признательны ученым, которые потратили годы на создание инструментов и технологий для прекращения глобальной эпидемии ВИЧ. В день осведомленности о вакцинации мы должны признать, что область исследований вакцины против ВИЧ быстро приближается к решающей точке», - отмечают авторы.
Между тем, по их словам, последнее десятилетие поисков, несмотря на значительные достижения, все же не увенчалось успехом: «безопасная и эффективная вакцина против ВИЧ ускользнула от нас».
Учитывая это, уверены специалисты, требуется должным образом оценить текущее состояние области исследований и внести необходимые коррективы, чтобы помочь как можно быстрее достичь поставленной цели.
Размышляя о статусе исследований вакцины против ВИЧ, было бы опрометчиво не упомянуть глобальную пандемию, вызванную SARS-CoV-2. Как и в части ВИЧ, важно сформировать единый ответ на эпидемию COVID-19 и очертить диапазон поиска вакцин, эффективных в отношении SARS-CoV-2, которые имеют связи с разработкой вакцин против ВИЧ. Исследованные области вакцинации, безусловно, помогут в борьбе с новой пандемией.
Исходя из этого, отмечают авторы, в рамках дня осведомленности о вакцинации против ВИЧ Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) заявил, что поиск безопасных и эффективных вакцин против ВИЧ и COVID-19 является для него основным приоритетом.
Учитывая те проблемы, которые стоят сегодня перед исследователями биологии ВИЧ – глобальное разнообразие последовательностей, интеграция вирусного генома в клетки и длительность бессимптомного периода инфекции, а также тот факт, что ни один человек до настоящего времени не был излечен стандартными методами терапии, – многими признано, что вакцина должна вызывать ответ, качественно отличающийся от иммунных реакций на естественную инфекцию. После того, как испытание STEP (HVTN 502 или Merck V520-023) было прервано в 2007 году, кандидатам на роль вакцин против ВИЧ были назначены особые приоритеты. За последнее десятилетие были реализованы три различных подхода к созданию вакцин, выявлены возможные корреляты защиты, а две из них прошли от клинической оценки до продвинутых клинических испытаний.
Первая из них была основана на коррелятах, полученных путем анализа исследования RV144, проведенного в Таиланде, которое в 2009 году сообщило о невысоких уровнях эффективности. Однако, вместо того, чтобы прямо повторить исследование в Таиланде, где эпидемия вызывается вирусами из групп AE и B, была разработана схема, специфичная к группе C, характерной для южной части Африки. При оценке в исследовании HVTN100 были обнаружены соответствующие коррелированные ответы и показано, что они более продолжительны, чем у RV144. Учитывая, что специалистами не были соблюдены критерии развития, исследование HVTN702 оказалось значительным шагом вперед. Вместе с тем дополнительной защиты установлено не было, и исследование прекратили за отсутствием эффективности. Важно понять возможные причины этого. Во-первых, существовали значительные различия в общей заболеваемости между когортами исследования в HVTN702 и RV144, которые были способны подавить умеренно защитный ответ. Кроме того, вероятно, корреляты, наблюдаемые в RV144, были специфичны только для населения Таиланда и не могли быть экстраполированы на ЮАР.
Два других подхода к вакцинации продемонстрировали эффективность в исследованиях на приматах. Наиболее продвинутая из них в настоящее время проходит оценку в двух исследованиях: Imbokodo (HVTN705 / HPX2008) у женщин в Южной Африке и Mosaico (HVTN706 / HPX3002) у мужчин и трансгендеров, имеющих половые контакты с мужчинами, в Северной и Южной Америке и Европе. Анализ коррелятов защиты, наблюдавшихся в исследованиях на приматах, указывает на качественно иные ответы, чем у RV144. Третий подход, все еще находящийся в доклинических исследованиях, - это вакцина против SIV, доставляемая векторной платформойу резус-цитомегаловируса (RhCMV). Стратегия, предложенная д-ром Пикером и его коллегами, продемонстрировала 50% защиту обезьян от устойчивой инфекции. В настоящее время предпринимаются усилия по переходу на векторную платформу человеческого ЦМВ с клиническими испытаниями фазы 1, которые ожидаются в 2021 году.
«Несмотря на то, что результаты HVTN702 не оправдали ожиданий, мы должны продолжать исследования новых методов [противовирусного ответа] или обеспечения защитного иммунитета против ВИЧ-инфекции», - уверены специалисты.
Одним из наиболее интересных достижений в исследованиях вакцин против ВИЧ стала способность выделять и генерировать широко нейтрализующие моноклональные антитела (bNAbs), способные блокировать почти все распространенные штаммы вируса. Эти антитела предотвращают инфицирование SHIV в разных моделях животных, а когда комбинации bNAbs используются у людей, живущих с ВИЧ, наблюдается сильная противовирусная активность. Испытания на основе опосредованной антителами защиты (AMP) в настоящее время оценивают эффективность и безопасность VRC01 (bNAb, нацеленный на область связывания CD4), как средства по профилактике ВИЧ-инфекции у женщин в южной части Африки, МСМ и трансгендеров в Северной и Южной Америке. Исследования AMP не были затронуты COVID-19, и их результаты ожидаются осенью 2020 года. Если защита окажется эффективной, будет установлен еще один важный коррелят для будущих исследований вакцин.
Помимо указанных исследований, учеными также предпринимаются усилия по определению иммуногенов, способных запустить нейтрализующие антитела путем нацеливания на пять специфических эпитопов, которые являются уникальными участками уязвимости по отношению к тримерному гликопротеину Env ВИЧ. Задача состоит в том, чтобы создать отдельный набор иммуногенов, которые могут воспроизводимо вызывать генерацию нейтрализующих антител к двум или более из этих областей-мишеней. Коллаборативный проект по иммуногенезу нацелен на перспективное проектирование и выбор оптимальной комбинации иммуногенов для широкой нейтрализации ряда изолятов ВИЧ.
«Когда мы размышляем о дне осведомленности о вакцинации против ВИЧ и последних событиях, становится ясно, что предстоит еще многое сделать, – резюмируют авторы. – Хотя мы разрабатываем безопасную и эффективную вакцину против ВИЧ, мы также ищем пути для улучшения химиопрофилактики. Мы по-прежнему надеемся, что эффективные средства, которые люди смогут использовать постоянно, все же будут разработаны и получат высокую доступность».