Прогноз и риски ДСП и ДНБ у людей с ВИЧ: новые данные

Дистальная сенсорная полинейропатия (ДСП) и дистальная нейропатическая боль (ДНБ) продолжают оказывать влияние на растущую популяцию людей, живущих с ВИЧ, даже несмотря на появление высокоэффективной и нетоксичной антиретровирусной терапии (АРВТ), говорят специалисты из США. Вместе с тем, по их словам, многие пожилые ЛЖВ не сталкиваются с данными заболеваниями, а индикаторы не прогнозируют их появления.

Еще не так давно АРВТ, включая комбинированную терапию, низкий уровень CD4, пожилой возраст и нейротоксичные антиретровирусные препараты, в том числе ставудин (d4T), считались ключевыми факторами развития риска ДСП и ДНБ. Однако было неясно, остались ли эти переменные предиктором нейропатических заболеваний с появлением более эффективных и менее токсичных средств. Эксперты утверждают, что более глубокое понимание патофизиологии этих состояний и потенциально многообещающих новых методов лечения обусловливает необходимость проведения современных исследований распространенности ДСП и ДНБ и связанных с ними факторов риска.

Д-р Рональд Эллис и его коллеги по исследованию CHARTER решили провести анализ эволюции ДСП и ДНБ за 12 лет у людей с ВИЧ и выявить факторы риска возникновения новых или ухудшающихся ДСП и ДНБ. Они определили ДСП как два признака полинейропатии (включая дистальную симметричную сенсомоторную полинейропатию и утрату рефлексов). ДНП означала дистальную боль, дизестезию, жжение в ступнях и пальцах ног.

В анализе приняли участие 253 человека, имевшие соответствующие показатели ДСП и ДНП на исходном уровне и 12 лет спустя. Базовый возраст составлял в среднем 44 года, 22% участников были женщинами, а 44% - принадлежали расовым / этническим меньшинствам. Средний уровень надира и текущий уровень CD4 на исходном уровне составляли 170 и 441, а у 50% была определяемая вирусная нагрузка.

При базовом анализе 65 из них (26%) имели ДСП, а 80 (32%) – ДНП с ДСП или без него. Факторы, которые отличали людей с ДСП в исходной группе, включали более старший возраст (в среднем 48,4 против 41,8, р = 0,0001), более низкий надир CD4 (в среднем 120 против 185, р = 0,019), прием АРВТ (89% против 70%, р = 0,001), неопределяемая вирусная нагрузка (62,5% против 43%, P = 0,006) и кумулятивное воздействие d-лекарств (d4T, ddI, ddC) (медиана 14,5 против 0 лет, P = 0,024). Люди с ДНП по сравнению с исходным уровнем были старше (в среднем 45,2 против 42,7, р = 0,02) и принимали d-препараты дольше (в среднем 12,5 против 0 лет, р = 0,03).

Наличие нейропатической боли во время наблюдения (в отличие от ее отсутствия) значительно ухудшило качество жизни, измеренное в Обследовании медицинских результатов по ВИЧ как для физического здоровья (P = 1,25e-8), так и для психического здоровья (P = 0,0002).

В ходе последующего наблюдения распространенность ДНП возросла с 26% до 44%, что составило относительный рост в 70%. ДНП по новым признакам возникла у 42 человек (24% без базового ДНП), а ДНП ухудшилось как минимум на 1 класс у 23 человек (29%). В подгруппе людей с ДНП, но без результатов исследования нейропатии в начале исследования, ДСП с новым началом был значительно более вероятным, чем у людей без боли в начале исследования (56% против 24%, P = 0,000119).

Три фактора независимо предсказывали начало ДСП в течение 12 лет наблюдения: пожилой возраст, ДНП и больший рост (длина нервного волокна увеличивается с ростом, что приводит к увеличению площади поверхности аксона, которая может подвергаться воздействию токсинов или физическому повреждению). Злоупотребление алкоголем также способствовало развитию ДСП. Рост индекса массы тела независимо повышал риск возникновения ДНП.

Факторы, не связанные с развитием ДНП или ДСП в новом анализе, включали воздействие d-лекарств, CD4-надира и подавление ВН. Эти факторы были предикторами ДНП или ДСП на ранних этапах использования АРВТ и ранних комбинаций АРВТ.

Команда CHARTER пришла к выводу, что распространенность как ДСП, так и ДНП возрастает в текущую эру АРВТ, даже несмотря на более последовательное и длительное подавление ВИЧ и доступность менее токсичных препаратов. ДНП предшествует последующей ДСП.

Вместе с тем специалисты предположили, что занятость напрямую связана с более низким риском развития ДНП, поскольку это комбинация «благотворных социально-экономических факторов и благоприятных стратегий снижения риска, таких как регулярные физические упражнения».