АРВ-препарат рилпивирин блокирует репликацию вируса Зика
Подобно разводному ключу, способному универсально «подстраиваться» под различные винты и гайки, ряд противовирусных препаратов, вероятно, вскоре можно будет адаптировать под борьбу с разными типами вирусов. Подобная стратегия предотвратит тысячи смертей в год от таких болезней, как лихорадка денге и лихорадка Эбола, однако до последнего времени сколько-нибудь значимых шагов в этом направлении сделано не было.
Согласно данным, полученным группой исследователей из Школы медицины им. Льюиса Каца в Университете Темпл, США (LKSOM), перепрофилирование существующего лекарственного средства под лечение вирусных заболеваний иного генеза действительно возможно.
В статье, опубликованной в журнале Molecular Therapy, ученые сообщили, что антиретровирусный препарат рилпивирин, используемый для лечения ВИЧ-инфекции, также способен повлиять на снижение уровня репликации вируса Зика. Клеточные и животные модели подтвердили, что механизмы лекарственного средства, нацеленные на ферменты, от которых зависит разножение ВИЧ в организме, также блокируют копирование вируса Зика. Эти ферменты встречаются и в других патогенах, тесно связанных с вирусом Зика, в том числе вирусах, вызывающих лихорадку денге, желтую лихорадку, лихорадку Западного Нила и гепатит С.
«ВИЧ и вирус Зика – это разные типы РНК-вирусов, - говорит д-р Камель Халили, директор Центра нейровирусологии LKSOM, - Обнаружив, что рилпивирин блокирует репликацию вируса Зика путем связывания с ферментом РНК-полимеразы, общим для семейства РНК-вирусов, мы открыли перспективный путь для лечения множества инфекций с использованием одной и той же стратегии».
Изначально крайне редкий и характерный лишь для некоторых частей Африки и Азии, вирус Зика в настоящее время распространился по всей Америке и встречается во многих других регионах мира. В последние годы он привлекает все большее внимание из-за его разрушительного воздействия на мозг и нервную систему.
Вирус передается человеку чрез укусы комаров. Попадая в организм, он заражает клетки и размножается, как правило, поселяясь в клетках нервных тканей. В некоторых наиболее тяжелых случаях вирус Зика может вызвать аутоиммунное заболевание, известное как синдром Гийена-Барре, который заканчивается параличом мышц. Младенцы, рожденные от матерей, инфицированных во время беременности, могут испытывать задержки в развитии и страдать от микроцефалии.
Для репликации внутри организма вирусу Зика требуется фермент, называемый неструктурным белком 5-РНК-зависимой РНК-полимеразы (NS5 RdRp). В проведенном исследовании ученые показали, что рилпивирин подавляет вирусную инфекцию Зика в клетках, блокируя репликацию вируса. Используя структурную биологию и математическое моделирование, д-р Элеонора Джанти, доцент лаборатории д-ра Кляйна (FRS), смогла подтвердить, что рилпивирин предотвращает репликацию вируса путем специфического связывания с доменом NS5.
Команда д-ра Гордона, доцента кафедры нейробиологии в Центре нейровирологии Университета Темпл, провела эксперименты на грызунах. Мыши, зараженные вирусом Зика, обычно умиравшие в течение недели, при лечении рилпивирином выживали.
«Мы пришли к выводу, что рилпивирин нарушил обычное течение вируса», - отметил специалист.
Препарат рилпивирин является одним из нескольких ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), которые были разработаны для лечения ВИЧ-инфекции. Эксперименты, в рамках которых специалисты Университета Темпл изучали два других агента того же класса в Зика-инфицированных клетках, выявили аналогичные эффекты на репликацию вируса, причем препараты специфически ингибировали активность NS5.
«Теперь у нас есть четкий путь вперед, - сказал д-р Халили. – У нас есть отправная точка, которая поможет нам найти способы сделать эти препараты еще более эффективными в отношении флавивирусов».
Специалисты уже в ближайшее время планируют активизировать свои исследования для разработки способов повышения эффективности ННИОТ в части блокирования инфекции вируса Зика и други флавивирусов.
Эпидемии, связанные с флавивирусными инфекциями, в частности ВИЧ, Зика, лихорадка денге и гепатит С, часто пересекаются. Учитывая это, по словам д-ра Кляйна, «потенциальные возможности этой работы огромны».