Более половины пациентов на терапии долутегравиром сталкиваются с побочными эффектами
Более половины людей, живущих с ВИЧ, испытали нежелательные лекарственные явления во время терапии долутегравиром (DTG). Такое заключение представили исследователи из Таиланда, проанализировав данные более тысячи пациентов. Результаты опубликованы в журнале AIDS Research and Therapy.
Антиретровирусная терапия на основе долутегравира считается одной из наиболее эффективных стратегий лечения ВИЧ: она позволяет быстро подавлять вирусную нагрузку, обладает высоким барьером устойчивости и хорошо переносится большинством пациентов. Однако, как показывает новое ретроспективное когортное исследование, побочные эффекты терапии могут возникать значительно чаще, чем предполагалось ранее.
Исследование
В анализ вошли 1270 взрослых пациентов, получавших стандартную комбинацию DTG/3TC/TDF не менее 12 месяцев в период с 2021 по 2023 год. Все участники наблюдались в региональной больнице вторичного уровня в провинции Накхонратчасима. Средний возраст пациентов составлял 45 лет, 57 % — мужчины. Более половины (53 %) ранее уже проходили антиретровирусное лечение, обычно в течение 5–10 лет до перехода на схему с долутегравиром.
Результаты показали, что 684 человека (53,86 %) испытали как минимум одну нежелательную лекарственную реакцию в течение первого года терапии. Среди наиболее частых побочных эффектов были:
- снижение функции почек (17,72 %),
- анемия (15,43 %),
- увеличение массы тела (9,29 %),
- тошнота (7,8 %).
Исследователи подчёркивают, что большинство реакций были лёгкими или умеренными, однако высокая общая распространённость требует повышенного внимания к пациентам группы риска.
Исследование показало, что побочные эффекты чаще возникали у людей старше 40 лет, а также у пациентов с психическими расстройствами, низким весом, нарушением функции почек или перенесённым криптококкозом (часто поражает людей с ослабленным иммунитетом). У тех, кто имел психические расстройства, риск был выше более чем в 3 раза, а при низком весе — в 2 и более раза.
Интересно, что длительная терапия до перехода на долутегравир, напротив, оказалась фактором защиты: у пациентов, находившихся на антиретровирусном лечении более 15 лет, риск неблагоприятных лекарственных явлений снижался на 68 %.
Дополнительный анализ показал, что почечные нарушения чаще развивались у тех, кто ранее принимал препараты, содержащие тенофовир (TDF). Анемия чаще наблюдалась у пациентов, ранее лечившихся схемами на основе зидовудина (AZT). Хотя различия не всегда достигали статистической значимости, исследователи считают, что накопленный эффект прежних режимов терапии может повышать восприимчивость к токсичности.
После года лечения наблюдались и положительные тенденции: среднее количество CD4-клеток выросло с 385 до 431 клетки/мкл, что отражает восстановление иммунитета. Однако показатели функции почек снижались — средний eGFR уменьшился с 105 до 88 мл/мин/1,73 м², а индекс массы тела вырос с 21,9 до 23,1 кг/м², что свидетельствует о характерном для DTG увеличении веса.
Комментарии
Авторы исследования отмечают, что высокая частота нежелательных лекарственных реакций может быть связана не только с особенностями препарата, но и с методологией: включались все зафиксированные побочные явления, даже лёгкой степени. Тем не менее, масштаб когорты и длительный период наблюдения делают результаты значимыми для клинической практики.