Помалидомид очищает предраковые анальные поражения
Согласно данным, представленным на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020), препарат помалидомид, одобренный в качестве средства для лечения миеломы, способен очистить предраковые анальные поражения, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), как у ВИЧ-позитивных, так и у ВИЧ-негативных мужчин.
Более чем у половины участников исследования было установлено полное или частичное исчезновение анальных поражений в результате лечения помалидомидом после шести месяцев терапии. Их число возросло до 63% после дополнительных шести месяцев лечения.
Д-р Марк Полицзотто из Института Кирби в Университете Нового Южного Уэльса в Сиднее, Австралия, представил результаты исследования SPACE II фазы, в рамках которого оценивались низкие дозы помалидомида как средства лечения анальных поражений высокой степени злокачественности.
Анальный рак и его предшественник, анальная дисплазия (аномальный рост клеток и тканей), чаще встречаются среди людей, живущих с ВИЧ, чем среди населения в целом. Д-р Полиззотто заявил, что среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, этот показатель составляет примерно один на 1000 среди населения в целом.
Большая часть анальной дисплазии и рака вызвана типами ВПЧ высокого риска, включая ВПЧ-16 и ВПЧ-18, которые распространены как у ВИЧ-позитивных, так и у ВИЧ-негативных геев. ВПЧ также вызывает рак шейки матки, полости рта и другие виды рака. Как правило, у людей сначала развивается дисплазия слабой степени, известная как плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (LSIL), которые могут прогрессировать до поражений высокой степени тяжести (HSIL) и, в конечном итоге, рака. Однако дисплазия иногда исчезает спонтанно, LSIL не всегда приводит к HSIL, а HSIL не всегда приводит к инвазивному раку, поэтому оптимальный курс лечения неясен. HSIL обычно лечат местными методами лечения, но рецидив является распространенным явлением.
Помалидомид, препарат, связанный с талидомидом, препятствует росту кровеносных сосудов и, по-видимому, усиливает иммунный ответ против белка ВПЧ, известного как E6. По словам д-ра Полицзотто, системный Т-клеточный ответ связан со спонтанным клиренсом HSIL. Препарат одобрен в ЕС (торговая марка Imnovid) и США (торговая марка Pomalyst) для лечения множественной миеломы. Он также показал активность против саркомы Капоши.
В исследование были включены 10 ВИЧ-позитивных и 16 ВИЧ-негативных мужчин; ВИЧ-положительная группа была моложе (в среднем 48 и 58 лет соответственно). Среди людей, живущих с ВИЧ, все проходили антиретровирусную терапию с вирусной нагрузкой ниже 20 копий / мл. Среднее количество CD4 Т-клеток было высоким - 700 клеток / мм3.
Все участники имели подтвержденный биопсией уровень 3 HSIL, который длился не менее одного года и в среднем составлял около трех лет. Чуть более половины имели ВПЧ-16, а половина – несколько онкогенных типов ВПЧ. Курение – известный фактор риска анального рака – было распространенным явлением, о котором сообщали 40% в ВИЧ-позитивной и 31% в ВИЧ-негативной группе.
Участники получали низкие дозы перорального помалидомида (по 2 мг в течение 21 дня в каждом 28-дневном цикле) в течение полугода, а затем получали дополнительное лечение в течение шести месяцев. Они также принимали аспирин или другое лекарство для снижения риска образования тромбов (тромбопрофилактика), возможного побочного действия препарата.
Для мониторинга прогрессирования заболевания участники прошли аноскопию с высоким разрешением, которая использует увеличительный инструмент для исследования анальных поражений. Были собраны биопсии поражений.
В конце лечения среди 24 участников суммарный общий ответ составил 52%, в том числе восемь (35%) с полным разрешением и четыре (17%) с частичным, определяемым как уменьшение поражения минимум на 50%. Общий уровень ответов составил 56% в ВИЧ-позитивной группе и 50% в ВИЧ-негативной.
В конце расширенного периода наблюдения общий уровень ответов составил 63%, включая восемь (33%) полных ответов и семь (29%) частичных ответов. Расширенные общие показатели составили 67% в ВИЧ-позитивной группе и 60% в ВИЧ-негативной группе.
Анализ иммунных ответов показал активацию различных подмножеств CD4 (хелперов) и CD8 (киллеров) Т-клеток, а также CD4 ответов против белков Е6 ВПЧ.
Лечение в целом было безопасным и хорошо переносимым. Наиболее распространенными побочными эффектами были нейтропения (низкий уровень лейкоцитов), запоры, усталость и кожная сыпь.
Нежелательные явления были сопоставимы в ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных группах, а в первой из них абсолютно все сохраняли вирусную супрессию. Было лишь три серьезных побочных эффекта, в том числе сердечный приступ, который, вероятно, был связан с приемом наркотиков. Тем не менее, икто не прекратил лечения из-за побочных эффектов.