Имплантаты ислатравира могут стать новым вариантом PrEP длительного действия

Согласно результатам исследования, представленного на CROI 2023, небольшие имплантаты с ислатравиром, которые вставляются под кожу, показали почти 100%-ную эффективность в качестве средства для доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP). Испытания проводились на обезьянах.

Эксперты протестировали 2 вида имплантатов: многоразовый и биоразлагаемый. Оба варианта защищали самок макак от вагинальной инфекции SHIV (гибрид обезьяно-человеческого вируса, похожий на ВИЧ), а многоразовый имплантат также защищал самцов обезьян от ректальной инфекции.

Многоразовый имплантат

Специалисты из Хьюстонского научно-исследовательского института в Техасе разработали биосовместимый имплантат размером 20х10 мм на основе технологии нанофлюидной кремниевой мембраны. Он предназначен для введения под кожу, например, на внутренней стороне плеча. Процедуру заполнения имплантата (с помощью иглы) может провести квалифицированный медицинский сотрудник.

Во время испытаний с участием обезьян имплантат вызывал устойчивое высвобождение ислатравира с одинаковой скоростью у самцов и у самок. Постоянные уровни препарата в плазме крови, необходимые для защиты от вируса, поддерживались более 20 месяцев. Имплантаты в целом хорошо переносились, вызывая лёгкое местное воспаление тканей.

После установки имплантатов животных подвергли воздействию низких доз вируса (по 10 раз в неделю). Самцам доставляли вирус ректально, самкам – вагинально.

Ни одна из обезьян с имплантатами ислатравира не была инфицирована. Это говорит о 100%-й защите от ректальной и вагинальной инфекции.

Биоразлагаемый имплантат

Данный имплантат изготовлен из биоразлагаемого полимера – поликапролактона. Он содержит около 46 мг ислатравира со скоростью высвобождения 83 мкг/день.

Шесть самок получили по два 25-миллиметровых имплантата (под кожу каждого плеча). Затем они подверглись вагинальному воздействию вируса – 6 раз в неделю в течение 6 недель. Далее эксперты удалили один имплантат и продолжили эксперимент.

Уровни ислатравира были выше, когда у обезьян было два имплантата, но они соответствовали норме даже при одном. Эксперты отметили, что концентрации в плазме были аналогичны тем, которые наблюдались при пероральном приёме ислатравира 1 раз в день у людей.

Имплантаты хорошо переносились, у большинства животных не было местных нежелательных реакций.

Ни одна из шести обезьян не инфицировалась после 12 недель воздействия вируса, когда у них было 2 имплантата. После удаления одного имплантата одно из животных заразилось. Прорыв инфекции произошёл после последнего воздействия вируса. У этой обезьяны был самый низкий уровень ислатравира.

В обоих исследованиях все животные, которые получали плацебо, были инфицированы.

Напомним, что испытания ислатравира возобновились только недавно. До этого все разработки препарата были приостановлены из-за снижения числа клеток CD4 у участников исследования. Однако специалистам удалось избежать этого эффекта после значительного снижения дозы ислатравира.